0

Сегодня медицинские Новости: почему некоторые раки молочной железы становятся рефрактерная?

Большинство рака молочной железы эстрогена приемн-положительном, что означает, что сигналы, полученные от эстрогена, гормона, способствуют росту опухоли. Чтобы остановить эти раки от распространять, ингибиторов эстрогена, как правило, назначают. Но что происходит, когда опухоли развиваются сопротивления лечению?

Примерно треть ЭР-положительных случаев рака молочной железы, опухоль становится резистентной к терапии. Почему?

Исследования показывают, что «около 70%» всех раки молочной железы эстрогена приемн-положительном (ER-положительный).

Эти виды рака обычно лечится с помощью препаратов, таких как тамоксифен и фулвестрант — что либо понизить уровень гормона или заблокировать рецепторы эстрогена, чтобы предотвратить туморы от распространять. Это называется гормональной терапии.

Тем не менее, около трети людей лечили этими препаратами развивается устойчивость к ним, что негативно влияет на их шансы на выживание. Механизмов, лежащих в основе резистентности опухоли к терапии недостаточно хорошо изучены и в настоящее время представляет собой серьезную проблему.

Недавно, однако, специалисты Дана-Фарбер Институт рака в Бостоне, штат Массачусетс, добились значительных успехов в раскрытии того, что именно происходит в организме людей, у которых эндокринная терапия не работает.

Доктор Майлз Браун — директор Центра функциональной рака Эпигенетика в институте — и его коллеги исследовали, как отдельные мутации генов может сделать раковые клетки более устойчивыми, облегчая метастазирования. Свои выводы, ученые надеются, в конечном итоге может привести к более эффективных подходов для пациентов, которые не реагируют на традиционные методы лечения.

Результаты исследования команды были опубликованы в журнале раковая клетка.

Мутации, которые мешают лечению

В предыдущем исследовании д-р Rinath Jeselsohn, который провел новое исследование — и бывшая команда увидела, что мутации Гена рецептора эстрогена на раковые клетки были в значительной степени ответственны за устойчивость опухоли к лечению.

По этому случаю ученые наблюдали этих мутаций в метастатическими опухолями женщин, которые получали гормональное лечение и не ответили на него.

Этот белок стимулирует втройне-отрицательного рака молочной железы
Узнайте о некоторых новых открытий в тройной негативный исследования рака молочной железы.
Читать сейчас

Исходя из этого открытия, Доктор Jeselsohn и ее коллеги проанализировали эти мутации с использованием лабораторных моделей ER-положительным раком молочной железы, отметив, что они поддерживали сопротивление рака препараты тамоксифен и фулвестрант.

Новое исследование показало, дополнительные механизмы, что исследователи не были известны ранее.

Помимо возможности опухоли адаптироваться к эстрогену лишения, генетические мутации были также отвечает за активацию генов, что позволит раковые опухоли распространиться еще дальше.

Такие мутации — гены, которые позволяют получить удивительные и новые функции — называются neomorphic мутаций.

Таким образом, влияние генетических мутаций в два раза, позволяя раковой опухоли, чтобы провести две различные «линии атаки», в то же время.

«Даже несмотря на лекарственную терапию, не выбрав опухоли, которые могут расти без эстрогенов», — объясняет д-р Браун, «мутации также дают метастазов преимущество опухоль.»

Комбинированной терапии для стойкого рака

После того, как они отметили влияние мутаций в раковых опухолях молочной железы, Доктор Браун и его коллеги обратились к современной генной редактирования инструменты, а именно — метод crispr-cas9 в — чтобы точно определить, какие гены в ядре рецепторов, связанных с эстрогеном изменениями.

Это показало, что один ген в частности, назвал CDK7, может поддается хорошо, как мишень для новых методов лечения рака. Этот ген обычно кодирует фермент циклин-зависимые киназы 7.

Доктор Браун и команда проявила особый интерес к потенциалу этот ген в качестве мишени, поскольку существующие исследования уже нашли пути блокирования выражение CDK7.

Нафанаил серый, тоже из Дана-Фарбер Институт рака, экспериментировал с ингибитором для CDK7 несколько лет назад. Этот экспериментальный ингибитор называется THZ1, и он показал потенциал в качестве помощи для фулвестрант наркотиков.

Сочетание фулвестрант и THZ1 был эффективен как в клеточных культурах ER-положительным раком молочной железы и в животных моделях заболевания, замедляет существенно рост опухоли.

Доктор Браун и его коллеги считают, что, сложив два и два, как это было, через совокупные результаты всех этих исследований привело в Дана-Фарбер Институт рака, специалисты могут разработать эффективное лечение для ER-положительные раки молочной железы, которые не реагируют на эндокринную терапию в одиночку.

«Эти результаты подтверждают потенциал такого сочетания в качестве терапевтической стратегии для преодоления эндокринной сопротивление, вызванное РП мутантов», — поясняют исследователи.

В настоящее время доктор Jeselsohn и ее коллеги пытаются разработать соответствующие ингибиторы CDK7, и они «надеются проверить эти препараты и развивать клиническое испытание для пациентов с ER-положительным метастатическим раком молочной железы.»

Источник

admin

Добавить комментарий