0

Медицинские новости сегодня: стратегия выживания раковых клеток победил с новым подходом

Некоторые раки драться против регулярных процедур, таких как химиотерапия или лучевая терапия из-за их различных «стратегий» для выживания. Но, манипулируя клеточные процессы, ученые уже нашли способ обойти один из самосохранения рак механизмов.

Недавнее исследование показывает, как мы можем обойти одну из рак стратегий выживания и вызывают смерть опухолевых клеток.

Аутофагия — это термин, означающий «съедают друг друга» в переводе с греческого — это, обычно, способ, клеток оставаться стройными и функциональными.

Это связано с тем, что когда аутофагия активируется, клетки разрушаются на элементы, которые не являются полезными и «переработать» материал для повторного использования.

Этот процесс, как было показано, имеют сложное воздействие на раковые клетки; иногда это помогает, чтобы уничтожить их, но в других случаях он помогает им процветать.

Один из способов, которым раковые клетки используют аутофагию «в собственных интересах», чтобы избежать апоптоз, или гибель клеток.

Апоптоза и аутофагии как полагаться на подобные механизмы, чтобы сломать клеточные материалы, которые больше не полезны. Но в то время как апоптоз принимает эти разборки всю дорогу, в конце концов, в результате чего клетки умирают, в аутофагии, смерть отложена обработка некоторые из клеточного материала.

Во многих случаях, исследователи обнаружили, что химиотерапия и лучевая терапия может увеличить присутствие аутофагии в раковых клетках, который на самом деле позволяет им войти в «режим паузы», что помогает им избежать гибели клеток и возобновить свою работу позднее.

В то время как исследователи изучали значение ингибиторов аутофагии в развитии апоптоз, основные механизмы, которые позволяют гибель клеток в случае, когда этот процесс переработки тормозится остались неясными.

Теперь, исследователи из Университета онкологического центра Колорадо в Авроре начали выявлять некоторые из этих механизмов, что также позволило им выработать свежие стратегии для обхода блокировки аутофагию раковых клеток и вызвать более эффективно их смерти.

Результаты исследования, которое было во главе с Эндрю Торберн — были опубликованы в журнале Cell развития.

Аутофагия как ‘анабиоз’

В новом исследовании ученые объясняют, что до сих пор загадочная связь между аутофагии и апоптоза является транскрипционный фактор FOXO3a, что белок, который несет в себе «инструкции» относительно того, что должно происходить на клеточном уровне.

«Проблемы», замечает Торберн, «такова: многие противоопухолевого лечения подтолкнуть раковые клетки на грани жизни и смерти. Но клетки используют аутофагию, чтобы пойти в своего рода анабиоз, останавливаясь, но не умирает».

«Мы не хотим, чтобы раковые клетки, чтобы сделать паузу; мы хотим, чтобы они умирают. Мы показываем, что FOXO3a может сделать разницу между этими двумя исходами».

Эндрю Торберн

Получается, что FOXO3a играет ключевую роль в поддержании клеточного гомеостаза, связанные с аутофагия — это помогает регулировать этот процесс. Интересно, однако, что аутофагия также помогает регулировать уровень этого фактора транскрипции.

Другими словами, при наличии аутофагии увеличивается, уровни FOXO3a спускаться, и, когда это приводит к негативной регуляции аутофагии, более FOXO3a производится, тем самым стимулируя процесс клеточного обработка. Это означает, что аутофагия остается на постоянном уровне, иногда, несмотря на действие химиотерапевтических препаратов.

Состояние рак: мы близки к излечению?
Где исследования рака в своем стремлении вылечить?
Читать сейчас

Предыдущие исследования, проведенные в лаборатории Торбурн показал, что другой белок, известный как «Пума» — это залог в «гадания», когда клетки самоликвидироваться. Теперь Торбурн и команда также обнаружили, что FOXO3a может увеличить экспрессию Гена, который управляет производством Пума.

Короче говоря, когда аутофагии тормозится, произведено более FOXO3a, и когда это произойдет, повышенный уровень FOXO3a помочь увеличить присутствие аутофагии в раковых клетках снова. Но в то же время, фактор транскрипции увеличивает присутствие Пума, который приводит к гибели клеток.

Механизм предполагает комбинированную терапию

После этих открытий, ученые были заинтересованы в том, могут ли они использовать эти механизмы, чтобы сделать раковые клетки более уязвимыми к апоптозу. Их стратегия связана с использованием ингибиторов аутофагии наряду с подавлением опухоли препарат под названием Нутлин.

В то время как препарат вызывает задержку роста раковых клеток, он не был привязан к вызывая гибель клеток. Таким образом, исследователи хотели узнать, можно ли, объединив ее с ингибиторов аутофагии, апоптоза бы более эффективно будет предложено.

Почему Торбурн и коллеги решили проверить, как терапии в концерт, так как ингибирование аутофагии и Нутлин, как известно, увеличивают производство Пума, хотя они делают это через независимые каналы: FOXO3a и транскрипционного фактора, известного как p53, соответственно.

«То, что мы хотели увидеть», — говорит первый Автор Фитцуолтер Брент, «являются ли эти две вещи вместе — Нутлин вместе с ингибирование аутофагии — бы увеличить Пума мимо точки торможения роста и в собственно гибели клетки.»

Проанализировав ряд опытов, проведенных на культурах клеток и мышиных моделях раковых опухолей, исследователи были рады видеть, что эта стратегия сработала так, как они надеялись.

«[В результате] мы превратили препарат, который может замедлить рост опухоли, но не смог убить раковые клетки в той, которая сейчас убивает клетки».

Эндрю Торберн

Эти результаты, исследователи добавляют, может обеспечить основу для будущих клинических испытаний поставив это сочетание лечения, чтобы тест, чтобы подтвердить ее эффект.

Источник

admin

Добавить комментарий