0

Медицинские новости сегодня: прорыв: исследователи фиксируют Альцгеймера ген

Революционное исследование показывает, впервые, как наиболее известный генетический фактор риска для болезни Альцгеймера вызывает признаков в человеческих клетках мозга. Кроме того, ученым удалось исправить Гена и стереть его вредные последствия.

Ученые исправить дефектный ген, который, скорее всего, вызывает болезнь Альцгеймера.

Сложную роль аполипопротеина (АПОЕ) генов в развитии болезни Альцгеймера была тщательно изучена.

Например, исследователи знают, что имея одну копию Гена вариант APOE4 повышает риск болезни Альцгеймера в два-три раза.

И, имея две копии этого генетического варианта ставит людей в 12 раз выше риск.

Как правило, роль АПОЕ является предоставление инструкции по созданию белков с одноименным названием.

В сочетании с жирами, АПОЕ создает липопротеины, которые помогают транспортировать и регулировать уровень холестерина на протяжении всей нашей крови.

Однако E4 версию Гена, похоже, особенно губителен для мозга, с несколько исследований, показывающих, что этот генетический вариант, повышающий риск токсичных бета-амилоидных и Тау накопление.

Но почему? Что делает Е4 вариант этого Гена гораздо более вреден, чем другие варианты?

Исследователи из Института Гладстона в Сан-Франциско, Калифорния, хотел выяснить. Их выводы были недавно опубликованы в журнале Nature медицины.

APOE4 учился в клетки человека впервые

Точнее говоря, исследователи хотели найти и понять тонкую, но принципиальную разницу между Е3 и Е4 вариантов, что делает Гена APOE4 столь разрушительным.

Это случай, исследователи задались вопросом, Е4 вариант делать APOE3 теряют некоторые из своих функций? Или это тот случай, что более APOE4 имеет токсичных эффектов?

Болезнь Альцгеймера: это антитело может остановить повреждение мозга
АПОЕ-таргетинга антитела вдвое количество токсичных бляшек в мозге мышей.
Читать сейчас

Ядун Доктор ведущий исследователь Хуан — профессор неврологии и патологии в университете Калифорнии, Сан-Франциско, — объясняет важность этого вопроса.

«Это принципиально важно», — говорит он, «чтобы ответить на этот вопрос, потому что изменения, как вы относитесь к проблеме. Если вред причинен из-за потери белка, функции, вы хотите, чтобы повысить уровень белка в дополнение к функции».

«Но если накопление белка приводит к токсической функции, вы хотите, чтобы снизить производство протеина, чтобы блокировать его пагубное влияние.»

Чтобы выяснить это, исследователи смоделировали болезнь в человеческих клетках, с целью изучения влияния APOE4 на человеческие клетки мозга впервые. Доктор Хуан объясняет, почему изменение модели заболевания, само по себе, огромный шаг для исследования болезни Альцгеймера.

«Многие лекарства, — объясняет он, — прекрасно работает в модели мыши, но пока они все неудачу в клинических испытаниях. Одна из проблем в этой области была, как плохо эти модели мыши действительно имитируют болезни человека».

О мышах и людях: исследование находит различия

Применение технологии стволовых клеток, чтобы клетки кожи у людей с болезнью Альцгеймера, кто имел две копии Гена APOE4, Доктор Хуан и его команда создали нейроны.

Также исследователи создали клетки головного мозга, используя клетки кожи от людей, которые не имеют Альцгеймера и две копии Гена APOE3.

Ученые обнаружили, что в клетках человеческого мозга, белок APOE4 имеет «патогенной конформации» — это означает, что она имеет патологический характер, что не позволяет ему правильно функционировать, что приводит к ряду заболеваний, вызывающих проблемы.

А именно, «APOE4-экспрессирующих нейронов имели более высокие уровни Тау фосфорилирования,» авторы пишут, что «было связано с их повышенной продукции амилоида-[бета] пептиды, и […] они отображаются Гамкергических нейронов, дегенерация.»

Главное, они также обнаружили, что «APOE4 увеличился [амилоид-бета продукцию в человека, но не мыши, нейроны.»

«Есть важное различие видов в эффекте APOE4 на бета-амилоида», — объясняет первый Автор исследования предлагает Ван.

«Увеличение производства бета-амилоида не видел в нейронах мыши и, возможно, объяснить некоторые расхождения между мышами и людьми по поводу эффективности препарата. Это будет очень важная информация для будущей разработке лекарственных препаратов».

Чэнчжуне Ван

Исправить дефектный ген

Далее д-р Хуан и команды хотели видеть, была ли это потеря APOE3 или накопление APOE4, который вызвал заболевание.

Так, они сравнили нейроны, которые не производили либо Е3 или Е4 вариант белка с клетками, которые APOE4 добавил к ним.

Бывший продолжали вести себя как обычно, при добавлении APOE4 привели к болезни Альцгеймера, как патологии. Это подтверждает тот факт, что наличие APOE4, что вызывает болезнь.

В качестве последнего шага Доктор Хуан и его команда искали способы, чтобы исправить дефектный ген. С этой целью они применяли ранее разработанных APOE4 «структура корректора».

Так называемую структуру корректор, как было показано в предыдущих исследованиях, вел тот же самый Доктор Хуанг, чтобы изменить структуру APOE4 так, что он выглядит и ведет себя более похожим на безобидного APOE3.

Применение этого соединения для человека нейроны APOE4 исправляются дефекты, тем самым устраняя признаки заболевания, восстановление нормальной функции клеток, а также помогает клеткам жить дольше.

Исследователи заключают:

«Лечение APOE4-экспрессирующих нейронов с микромолекулярные структуры корректора снижает вредное воздействие, тем самым показывая, что исправление патогенной конформации APOE4 является эффективным терапевтическим подходом для APOE4-обзоры [болезнь Альцгеймера]».

Источник

admin

Добавить комментарий