0

Медицинские новости сегодня: как мы можем сделать лучше лекарства от рака? Исследование проливает свет

Исследование, опубликованное в клетки химический Биология использует новый способ, чтобы пролить свет на то, как наркотики привязать к новой цели рака.

С помощью инновационного сочетания химического и компьютерного анализа, исследователи еще на один шаг ближе к разработке лучшего лекарства от рака.

Убийство клетки-это не сложно. Убивая раковые клетки, оставляя здоровые клетки нетронутыми, однако, совсем другое дело.

Охота для противоопухолевых препаратов, которые конкретно перекрыть ферменты, которые позволяют раковым клеткам выживать, но не вызывать хаос в здоровых тканях продолжается.

Исследователи из Упсальского университета и Каролинского института в Стокгольме, в Швеции — вместе с коллегами из Оксфордского университета в Соединенном Королевстве, возможно, сделали просто, что, разработав новый метод, который показывает, как препараты подавляют нового рака цель dihydroorotate дегидрогеназы (DHODH).

Майкл Landreh, к. т. н. — доцент кафедры микробиологии, опухолевой и клеточной биологии Каролинского Института, — сообщил сегодня медицинские новости о научно-исследовательской команды.

«В последнее время возможность избирательно убивать раковые клетки, оставляя здоровые ткани не затрагиваются была обнаружена в лаборатории Сони Лаин [… в] институт Karolinksa, которые определены ингибиторов DHODH в беспристрастный экран […] для широкого противоопухолевой активностью», — сказал он.

Но изучая, какие препараты эффективно отключить мембраносвязанных белков, таких как DHODH, является технически очень сложной. Команда должна была разработать новый метод для преодоления этих трудностей.

Химия и компьютерное моделирование

DHODH-это фермент, расположенный в мембранах митохондрий, тяжеловесы клеток. Здесь она участвует в синтезе новых строительных блоков для ДНК, генетический код. Этот процесс имеет жизненно важное значение для деления клеток, и выключить чувства, как было показано, чтобы эффективно убивать раковые клетки молочной железы.

Используя химический метод, называемый родной масс-спектрометрии позволили исследовательской команде, чтобы определить, какие молекулы связываются DHODH.

Крапивы: новый подход к раку
Узнайте, как соединение в крапивы может убить раковые клетки.
Читать сейчас

Ученые часто испытания новых лекарственных соединений на ферменты после их выделяют из клеток. Однако, клеточные мембраны содержат разнообразные липиды или жировые молекулы — так профессор Landreh и его коллеги изучили DHODH в сочетании с липидов митохондрий.

Результаты команды показывают, что потенциал рака brequinar препарат подавляет DHODH значительно сильнее в присутствии липидов.

«К нашему удивлению, мы увидели, что один препарат, казалось, связываться лучше с ферментом, когда липидные молекулы присутствовали», — говорит профессор Landreh.

Далее, Эрик Марклунд, к. т. н. — из кафедры химии в Упсальском университете и его команда использовали метод молекулярной динамики, чтобы показать, как эти взаимодействия между DHODH, липидов и brequinar иметь место.

Препарат имитирует натуральный субстрат

Коэнзим Q10 активизирует DHODH. Анализ марклунд показал просто как коэнзим Q10 связывается с DHODH: липиды, которые необходимы для стабилизации взаимодействия между двумя партнерами.

«Наши расчеты показывают, что фермент использует несколько липиды в качестве якоря в мембране. При привязке к этим липидов, небольшая часть фермента сворачивается в адаптер, который позволяет ферменту, чтобы поднять свой естественный субстрат из мембраны,» Марклунд объясняет.

«Похоже, что препарат, так как он связывается в том же месте, использует тот же механизм», — добавляет он.

В статье он рекомендует ингибиторов DHODH должна быть конструирована специфически для того чтобы заработать на этом взаимодействие между ферментом и липидов.

Комментируя влияние исследования, соавтор профессор сэр Дэвид Лейн, из Каролинского Института, говорит: «исследование помогает объяснить, почему одни препараты связываются по-разному изолированные протеины и белки, которые находятся внутри клетки.»

«Изучая родной структур и механизмов для целей рака, это может стать возможным эксплуатировать их наиболее характерных особенностей для разработки новых, более селективных препаратов.»

Профессор Сэр Дэвид Лейн

Как команда планирует использовать это открытие в борьбе против рака?

«Сейчас группа направлена на освоение конкретных мембраны цементирующая способность DHODH, чтобы лучше приспособить их ингибиторов, чтобы позволить более специфическом ингибировании фермента в раковых клетках». Профессор Landreh сказал ТУГРИКОВ.

Источник

admin

Добавить комментарий