0

Медицинские новости сегодня: экспериментальный препарат целевые показатели рака простаты главный слабость

Значительное число мужчин в США и по всему миру сталкиваются с диагнозом рака простаты, и в некоторых случаях повторяющиеся опухоли настолько устойчивыми, что они не отвечают на лечение. Новое исследование, возможно, выяснили, почему, и потенциально как уничтожить эти упрямые опухолей.

Экспериментальное Лекарство может быть путь вперед в лечении агрессивного рака простаты?

Национальный институт рака (nci) подсчитали, что 164,690 людей будут диагностированы с раком простаты в 2018 году.

Они предполагают, что более 11 процентов мужчин получают этот диагноз в какой-то момент в течение своей жизни.

Лечение рака простаты может включать в себя лучевую терапию, гормональную терапию и химиотерапию.

Но, к сожалению, во многих случаях, опухоли, которые рецидивируют после начала лечения стал в значительной степени не отвечает на терапию.

В своем историческом исследовании ученых из Университета Калифорнии, Сан-Франциско (ucsf) еще не указала только те факторы, которые делают некоторых видов рака простаты прочные, но они также определили экспериментальное лекарство, которое может нейтрализовать эти возражения и устранения опухоли.

«Мы научились», — говорит старший Автор исследования Давид Руджеро, «что раковые клетки становятся привык к синтезу белка, чтобы питать свою потребность в высокой скорости роста, но эта зависимость также ответственности: слишком много синтеза белка могут стать токсичными.»

«Мы обнаружили молекулярный ограничения, которые позволяют раковые клетки держать их зависимость под контролем и показал, что если убрать эти ограничения, они быстро выгорают под давлением собственной жадности для протеина.»

Выводы исследователей были опубликованы в журнале Наука Трансляционной медицины.

Агрессивные формы контроля синтеза белка

Предыдущие исследования под руководством Руджеро и другие исследователи показали, что различные виды рака «подсаживаются» на белки — они содержат генетические мутации, которые способствуют более высокой скорости синтеза белка. Этот избыток, — объясняет ученый, можно на самом деле запустить процесс гибели клеток.

Это частично ответ на клеточный стресс, который включает в себя любые изменения, которые происходят в клетке в результате воздействия стрессоров в своем ближайшем окружении.

Однако же не кажется, справедлива и в случае устойчивых раковых клеток простаты. Эти, Руджеро и команда объясняют, часто содержат не один, а несколько генетических мутаций, которые управляют повышенное производство белка.

Рак предстательной железы: больших данных открывает 80 новых лекарственных препаратов
Ученые идентифицировали не менее 80 новых лекарственных мишеней для лечения рака простаты на основе анализа генетических данных сотен людей.
Читать сейчас

Однако, вопреки всем ожиданиям, это не вызывает смерть клетки в раковых опухолях простаты. Поэтому ученые спрашивали: откуда эти раки защиты собственной целостности, и как мы можем разрушить этот защитный механизм?

Для того, чтобы ответить на этот вопрос, исследователи работали с мышами, которые были genetically проектированные для того чтобы начать рак простаты — в частности, опухолей представляя пару генетические мутации встречаются почти половина всех лиц с резистентной к терапии рака предстательной железы.

Эти мутации способствуют сверхэкспрессия онкогена усил (который способствует росту рака) и подавляют экспрессию Гена PTEN (который был связан с подавлением опухоли).

Но, к удивлению команды, рака простаты представляя эти мутации также имели более низкие уровни синтеза белка — в отличие от менее агрессивных видов рака, который представлен только одна мутация.

«Я провел 6 месяцев пытаюсь понять, если это на самом деле происходит, ведь это совсем не то, что мы ожидали», — признается соавтор исследования кристалла соед.

Экспериментальные мозга препарат окажется эффективным

Что Конн в конце концов поняла, что пары мутаций, которые контролировали экспрессии myc и PTEN, когда вместе взятые, также активировать так называемый «развернутый ответ белка» на клеточном уровне.

Этот ответ позволяет раковые клетки становятся устойчивыми к клеточного стресса, снижая уровень синтеза белка. Он делает это путем превращения протеина под названием eIF2a, который помогает облегчить выработка протеина, на другой вид белка, называемого П-eIF2a. Это имеет противоположный эффект: к downregulate синтеза.

Дальнейший анализ проведен на человека раковые опухоли простаты показали, что высокие уровни с-eIF2a были сильным предиктором негативных последствий для здоровья у пациентов с устойчивыми формами рака.

Так, исследователи решили пойти дальше и проверить, если Блокировка П-eIF2a производства будет меняться реакция раковых клеток на клеточный стресс и делает их уязвимыми для клеточной смерти.

Они сотрудничали с Питер Уолтер, также из Калифорнийского университета, собственные, чья команда исследователей обнаружила, что молекула именуется комплексного стресс-ингибитор ответ (ISRIB) может обратить влияния П-eIF2a.

ISRIB ранее не рассматривались в качестве полезного инструмента в лечении рака. Вместо этого, Уолтер и его лаборатории использовали его как лекарство, которое может свести на нет последствия серьезных повреждений мозга у грызунов.

Механизм, посредством которого это достигается, однако, вероятно, upregulating синтеза белка в пораженных нейронов.

Красивая научной работы

В новом исследовании, Конн и ее команда ISRIB вводили мышам с раком простаты. Они также проверили его на человеческих раковых клеточных линий простаты в пробирке.

Результаты были многообещающими: молекула восстановлена высокую скорость синтеза белка в агрессивного рака в сочетании с генетической мутации, таким образом, подвергая их постоянной клеточный стресс и вызывая апоптоз, или гибель клеток.

Кроме того, исследователи увидели, что ISRIB не влияет на здоровые клетки вокруг раковой ткани.

Затем команда провела несколько экспериментов на мышах, которые получили трансплантации человеческих раковых тканей простаты — процесс, известный как «пациент-выведенных ксенотрансплантаты».

Они обнаружили, что животные, которые получали образцы агрессивных опухолей — с усил/PTEN мутации — очень хорошо ответил на ISRIB, и их опухолей резко сократилась.

Мышей, которые получали менее агрессивного рака простаты опухоль трансплантатов испытал лишь временное замедление роста опухоли.

«Вместе, эти эксперименты показывают, что блокирование Р-eIF2a сигнализации с ISRIB как замедляется прогрессирование опухоли, а также убивает клетки, которые уже развивали или метастазы стать более агрессивным,» Конн объясняет.

И соавтор Питер Кэрролл добавляет: «это прекрасная научная работа, которая может привести к срочно нужны новых стратегий лечения для мужчин с раком простаты.»

Источник

admin

Добавить комментарий