0

Медицинские новости сегодня: болезнь Паркинсона: может ли это «недостающее звено» быть причиной?

Ученые сейчас выявили неисправный сотовый процесс, который может быть общим для разных форм болезни Паркинсона, и они предлагают механизм, с помощью которого он может привести к болезни.

Исследователи проливают Новый свет на возможную причину болезни Паркинсона.

Этот процесс включает в себя группу липиды или жирные молекулы, называемые керамиды, которые содержатся в мембранах клеток и играют важную роль в их функции и структура.

Документ, который сейчас опубликован в журнале клеточный метаболизм описывает, как команда — в медицинского колледжа Бэйлора в Хьюстоне, Техас — сделал неожиданное открытие в модели фруктовой мухи неисправного состояния Гена с болезнью Паркинсона-симптомы.

Предыдущие исследования выявили генов и клеточных дефектов, связанных с болезнью Паркинсона и других заболеваний мозга с аналогичной симптоматикой. Исследователи предполагают, что церамиды являются «недостающим звеном», чем соединяет их.

«Многочисленные гены», — утверждает старший Автор исследования Хьюго Ж. Беллен, профессор молекулярной и человеческой генетики и неврологии в медицинском колледже Бэйлор, «были связаны с болезнью Паркинсона болезнь Паркинсона или болезни; тем не менее, все еще существует недостаточное понимание того, как эти гены влияют на эти условия.»

Болезнь Паркинсона и Паркинсонизм

Болезнь Паркинсона влияет на движения и будет ухудшаться с течением времени. Его типичные симптомы включают тремор, мышечная ригидность и замедленность. Он также может иметь симптомы nonmotor, таких как нарушение сна, депрессия, беспокойство, и усталость.

Есть около 10 миллионов человек во всем мире с болезнью Паркинсона, около 1 млн, живущих в Соединенных Штатах.

Воспалительное заболевание кишечника может повысить риск Паркинсона
Датское исследование, охватывающее почти 40 лет считает, что воспалительная болезнь кишечника связана с 22 процентов повышенный риск болезни Паркинсона.
Читать сейчас

Хотя заболевание в основном поражает после 50-летнего возраста, есть форма под названием болезнь Паркинсона на ранней стадии, что развивает в молодых людях.

Болезнь развивается из-за разрушения нервных клеток, или нейронов в части мозга, которая контролирует движения. Клетки производят химическое вещество под названием допамин, который несет сообщения между мозгом и остальной частью тела, что важно для контроля движения.

Паркинсонизм-это общий термин для состояний, которые производят симптомы, похожие на те болезни Паркинсона, особенно замедленность движений, или брадикинезия, который является «отличительной чертой». Болезнь Паркинсона является наиболее частой причиной Паркинсонизма.

Дрозофилы модели Паркинсонизма

Исследование началось с изучения Гена PLA2GA6 человека. Мутации Гена вызывают Паркинсонизм и другие расстройства, связанные с утратой ткани головного мозга.

Предыдущие исследования показали, что ген содержит инструкции для изготовления фермент фосфолипазу. Фермент действует на фосфолипиды, группа жирами важных элементов нервной системы, но помимо этого, не так много известно о них.

Для изучения влияния PLA2GA6 в клетки, исследователи использовали модель фруктовой мухи Паркинсонизма, что производится глушение iPLA2-VIA, в котором находится лету эквивалент человеческих генов.

Мухи, которые не имеют Гена жил в третьих как нормальные мухи, и их клетки имеют сходную характеристики как клеток человека с PLA2G6 мутаций.

Исследователи также подтвердили, в соответствии с предыдущими исследованиями, что молодой мутант мухи были здоровы, но постепенно развивается нейродегенерация, как они в возрасте.

Недостатки нервной системы

Они также обнаружили, что отсутствие Гена у двух других эффектов в мух: они взяли больше времени, чтобы оправиться от физического воздействия, и они также показали постепенное проблем со зрительной реакции. Оба эффекта предложено нервной недостатков системы.

Когда они изучали нейроны в глазах мухами-мутантами с электронного микроскопа, ученые обнаружили, что их мембран, содержащиеся ненормальным «включений» или бугорки, которые не присутствовали в нормальных мух.

Они также нашли ряд других нарушений, в том числе искаженной митохондрии и лизосомы неправдоподобно большой. Митохондрии отделения внутри клеток, вырабатывающих энергию для клетки. Нарушения в митохондриях часто встречаются при болезни Паркинсона.

Лизосомы представляют собой другой тип отсек внутри клеток, которые действуют как центры по переработке изношенных клеточных материалов, в том числе мембран.

Глядя на эти результаты все вместе, они показывают, «что iPLA2-через ген важен для поддержания правильной структуры мембраны и формы», — отмечает профессор Беллен.

Исследователи предположили, что за iPLA2-через ген обеспечивает инструкции для изготовления фермента, который действует на фосфолипиды, они найдут проблемы с фосфолипидами в мухи без Гена. Это позволило бы объяснить результаты.

Роль керамидов

Однако, к своему удивлению, исследователи не нашли то, что они ожидали. Фосфолипиды в мутантных мух вел себя нормально.

Так, они обратили свое внимание на другие липиды, и это, когда они заметили аномально высокий уровень церамидов в файлы, которые не iPLA2-через ген.

Потом они дали некоторые из мутантных мух препараты, блокирующие керамиды производства. Ученые обнаружили, что по сравнению с необработанной мутантных мух, обработанных с мухами-мутантами, имели не только более низкие уровни церамидов в свои клетки, но они также показали снижение симптомов нейродегенерации и ряд других недостатков нервной системы. Их клетки также имеют меньше отклонений в их лизосомы.

Дальнейшее расследование показало, что проблема заключается в восстановлении и утилизации липидов церамидов. Другую ячейку компонент, называемый retromer находит и извлекает липиды, прежде чем они поступают в лизосомы для переработки и отправляет их мембран. Если липиды не извлекаются, они в конечном итоге быть переработаны для получения более керамиды.

Если retromer не работает должным образом, уровни церамидов будет увеличиваться, вызывая жесткость клеточных мембран. Это создает порочный круг, который в дальнейшем отключает retromer, вызывая дальнейший рост уровней церамида. В конечном итоге, это приводит к нейродегенерации.

Другие ссылки и Альфа-синуклеина

В другой части исследования, команда подтвердила, что мутантные мухи имели более низкие уровни retromer белки, называемые VPS35 и VPS26. В нормальных мух, они прикрепляются к iPLA2-с помощью белка и помогают стабилизировать функцию retromer.

Дальнейшие испытания показали, что улучшения функции retromer привело к сокращению наблюдаются дефекты в мутантных дрозофил, что не хватало iPLA2-через ген. «Интересно,» профессор Беллен отмечает, что «мутации в гене Vps35 также вызвать болезнь Паркинсона.»

Исследователи воспроизвели результаты, используя выращенные в лаборатории клетки мозга животного. Они также обнаружили, что высокие уровни белка, часто обнаруживаются в мозге при болезни Паркинсона, называемые Альфа-синуклеина, а также причины дисфункции retromer, крупные лизосомы и поднимается в керамидами уровнях.

Исследователи предполагают, что их результаты показывают новые связи между ранее несоединенных между собой болезни Паркинсона.

«Мы считаем, что наша работа важна, поскольку она указывает на потенциальный механизм, приводящий к болезни Паркинсона и, возможно, болезни Паркинсона.»

Профессор Уго Ж. Беллен

Источник

admin

Добавить комментарий