0

Медицинские новости сегодня: болезнь Альцгеймера: этот белок может остановить повреждение мозга

Антитела, которые могут вывести токсичные бляшки белка в мозге мышей может привести к лечения, остановить повреждения мозга, вызванные болезнью Альцгеймера.

Какую роль антитела (изображенный здесь) в лечении болезни Альцгеймера?

К такому выводу исследователи пришли после изучения антител, которые атакуют аполипопротеина Е (АПОЕ) белка в мышиной модели болезни Альцгеймера.

Одним из антитела, которые они испытывали вдвое уровень токсичных бляшек в мозге мышей.

Исследователи также предполагают, что антитела только цель АРОЕ белков в бляшки, а не бляшки сами по себе, они, вероятно, вызывают лишь небольшие иммунной реакции.

Большой иммунный ответ, однако, может вызвать воспаление мозга.

Исследователи сообщают о своих выводах в статье, будут опубликованы в журнале клинического исследования.

Болезнь Альцгеймера разрушает клетки головного мозга

Болезнь Альцгеймера убивает нейроны, или клетки мозга, и постепенно разрушает нашу способность помнить, думать, вести диалог, принимать решения и заботиться о себе.

Это основной Тип слабоумия и шестой по значимости причиной смерти в Соединенных Штатах, где насчитывается 5,7 миллиона людей, живущих с этой болезнью.

Как США возраст населения, бремя болезни Альцгеймера и другими видами деменции растет с 277 млрд до 1,1 трлн долларов США в период с 2018 по 2050 год.

В то время как изменения в ткани головного мозга, как известно, происходят перед поведенческих симптомов болезни Альцгеймера возникают, не понятно, что вызывает болезнь, и в настоящее время нет никакого лечения или лечения, которое эффективно замедляет его.

По мере того как заболевание прогрессирует, оно нарушает обмен веществ, ремонт, и связи внутри и между клеток мозга, заставляя их постепенно перестают работать и отмирают.

Токсические бляшки белка

От изучения ткани мозга у людей, страдающих болезнью Альцгеймера, когда они умерли, исследователи узнали много нового о молекулярных и биологических изменений, которые происходят по мере того как заболевание прогрессирует.

Одним из признаков болезни Альцгеймера-это отложения, или бляшки, белков, которые накапливаются за пределами клетки головного мозга и нарушать их функцию.

Может наша кровь покажет наш будущий риск слабоумия?
Узнайте, как будущий риск слабоумия может быть найден в крови уровня аминокислоты с разветвленной цепью и других метаболитов.
Читать сейчас

Основным компонентом бляшек фрагменты естественным амилоидоподобного протеина прекурсора, один из которых — под названием бета-амилоид 42 — считается особенно токсичен для клеток головного мозга.

«Многих людей», — объясняет старший Автор исследования Дэвид Хольцман, который является профессором и заведующим кафедрой неврологии университета Вашингтона школы медицины в Сент-Луисе, Миссури, «скапливаться амилоид в течение многих лет, и мозг просто не может избавиться от него.»

Профессор Хольцман и команда заинтересованы в том, чтобы найти способ, чтобы очистить бляшки от головного мозга, желательно, прежде чем они имеют шанс нанести ущерб, который нарушает функцию мозга.

Таргетинг АРОЕ белка

Несущий вариант Гена apoe является одним из самых сильных факторов риска по развитию болезни Альцгеймера.

Несущий вариант, что повышает риск возникновения заболевания не такой, как наследовать заболевание. Некоторые люди могут иметь повышенный риск вариант Гена и не развиваются болезни.

Гена apoe инструктирует клетки о том, как сделать АПОЕ белки, который затем соединяется с липидами, чтобы сделать липопротеинов, которые помогают перевозить холестерина и других жиров в крови. Это важно для сохранения здоровья сосудов и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Проведение Е4 версия АПОЕ, однако, повышает риск развития болезни Альцгеймера. Пока не понятно, как это связано с причиной заболевания, ученые обнаружили, что она привязана к более амилоидных бляшек в головном мозге. Амилоидные бляшки также содержат небольшое количество белка АПОЕ.

В предыдущей работе, профессор Хольцман и его коллеги показали, как ДНК-молекула, известная как «антисмысловой олигонуклеотид» — который мешает производству белка АПОЕ — вдвое повреждение мозга в модели мыши болезни Альцгеймераа.

Однако, при одновременном снижении ущерба от бляшек является значительным достижением, даже лучше будет избавиться от них вовсе. Именно поэтому команды отправляются на новое исследование.

Таргетинг АРОЕ белка с антителами

Когда они исследовали то, как антитела, могло бы помочь, исследователи обнаружили, что есть группа из них, что придает АПОЕ белки. Это действие, которое вызывает патрулирующих иммунных клеток, чтобы избавиться от антител и прикрепленный белок.

Это заставило их усомниться в том, или не вызывать иммунные клетки, чтобы унести антитела обязаны АРОЕ белков в бляшки также могут получить их, чтобы унести с собой токсичного амилоидного белка.

Они решили проверить эту идею у мышей, которые несли человеческий ген АПОЕ и был генетически спроектирован, чтобы развивать токсичных амилоидных бляшек.

Исследователи разработали группа антитела, которые могут распознавать и прикрепить к человеческому АПОЕ белки.

Они поместили мышей в различные группы и дал им еженедельные инъекции. Каждая группа получает различные антитела, с одной группой, получавшей плацебо. Это продолжалось в течение 6 недель, после чего исследователи изучили мозг мышей.

Результаты показали, что уровни бляшки уменьшились вдвое в группе мышей, которые получали антитело, называется Хэ-4.

Исследователи также обнаружили, что антитела затронула только АПОЕ белка в головном мозге; он не влияет на уровень в крови. Это был значительный — хотя и несколько загадочной — результат, учитывая важную роль, которую АПОЕ белка в крови транспорт жиров и холестерина.

Потенциал для снижения побочных эффектов

Когда они исследованы более детально, ученые обнаружили, что структура белка АПОЕ в бляшки мозг отличается от белка АПОЕ в крови.

«Хэ-4 антитело признает только форму, добавленные в бляшки в мозге,» профессор Гольцман объясняет.

Испытания антител, которые могут очистить бляшки уже ведется. Тем не менее, исследователи отмечают, что многие из них являются антитела, которые связывают большинство молекул токсичных отложений. Таким образом, они могут вызвать значительную иммунную реакцию, которая вызывает воспаление головного мозга.

Профессор Хольцман говорит, что они надеются, что с помощью антител, что только привязать к АПОЕ белка в мозге, они все еще могут добиться успеха в устранении бляшек, но, из-за «менее иммунной активации […] мы не могли бы увидеть и нежелательные побочные эффекты.»

Он и его коллеги теперь приступить к дальнейшим исследованиям, чтобы обнаружить антитела, которые имеют такую же силу, как они увидели в мышах и безопасны для использования у человека.

«Убирая таблички, если мы начнем достаточно рано, возможно, мы сможем остановить изменения в мозге, которые приводят к забывчивости, путаницы, и когнитивных нарушений.»

Профессор Давид Хольтцман

Некоторые авторы объявили о интересы в патенте, поданном совместно с Денали терапии, который помог развить антитела и частично финансировал исследование. Профессор Хольцман также консультирует компании, как он делает для других биотехнологических компаний.

Источник

admin

Добавить комментарий